以往研究表示，当皮肤生理机能正常时，皮肤会在42天左右慢慢代谢黑色素。但是随着年龄的增加，细胞中氧化与抗氧化作用失衡，刺激衰老黑色素细胞过度生成黑色素，导致皮肤更容易出现色素沉着，形成光性雀斑和黄褐斑等。

但近日《皮肤科学杂志》(Journal of Dermatological Science)上的一篇研究显示，补充nad+可通过调节基因的表达水平，干扰黑色素生成中的cAMP /Wnt信号传导，从而明显减少衰老黑色素细胞中的黑色素产生。研究人员认为，“这项研究为减轻年龄引起的黑色素过度沉着提供了新思路。”

实验中，研究人员将年轻黑色素细胞在培养皿中进行连续传代培养，直至黑色素细胞不再分裂。这意味着，黑色素细胞失去分裂能力，进入衰老阶段。在这个过程中，研究人员发现，年轻黑色素细胞的形态是规则的、有2-3个分支，但是衰老黑色素细胞的形态多样，细胞宽度和扁平程度各异，且细胞出现多个分支。

图1 年轻及衰老的黑色素细胞形态对比

随后，研究人员用nad+处理黑色素细胞3个月，并通过分光光度法测定黑色素细胞产生的黑色素含量。结果发现，与未用nad+处理的衰老黑色素细胞相比，用nad+处理的衰老黑色素细胞产生的黑色素相对含量减少约20%。但是，对于年轻黑色素细胞，不论是短期或长期补充nad+均没有显著差异。这说明，补充nad+可减少衰老黑色素细胞产生黑色素。

图2 未补充nad+和补充nad+的衰老黑色素细胞产生黑色素相对含量对比

为了探究补充nad+可减少黑色素生成的机制，研究人员对nad+处理的衰老黑色素细胞进行了基因表达谱分析。结果发现，与未经nad+处理的衰老黑色素细胞相比，经nad+处理的衰老黑色素细胞中有420个基因表达水平提高，有832个基因表达水平降低。其中，表达水平提高的基因均是参与细胞增殖、代谢相关的基因，表达水平降低的基因均是参与黑色素生成的相关基因。

尤其是，研究人员发现，在黑色素生成起关键作用的cAMP/Wnt通路中，补充nad+可显著降低“信号传导蛋白”ADCY5、ADCY9、FZD10、WNT4的表达水平。这表明，补充nad+可通过调节基因的表达水平，干扰黑色素生成中的cAMP /Wnt通路中的信号传导，从而减少黑色素的生成。

除此之外，研究人员发现，与年轻黑色素细胞相比，衰老黑色素细胞中的NAD+水平下降。但是衰老黑色素细胞经nad+处理后，其NAD+水平显著提高约50%以上。对此，研究人员单独测试了NAD+水平对于黑色素细胞产生黑色素的抑制效果。

结果发现，提高NAD+水平可减少衰老黑色素细胞产生黑色素的相对含量;且在黑色素生成起关键作用的cAMP/Wnt通路中的“信号传导蛋白”ADCY9、FZD10和WNT4的表达水平下降。此外，NAD+水平越高，“信号传导蛋白的表达水平下降越明显。

图3 cAMP/Wnt通路中的关键蛋白的表达水平随NAD+水平的升高而逐渐降低

“我们的研究表明，补充nad+可通过调节基因的表达水平，干扰黑色素生成中的cAMP /Wnt信号传导，从而减少衰老黑色素细胞中的黑色素的生成。同时，提高NAD+水平也可达到相同的效果，但是补充nad+是否通过提高NAD+水平来实现这一改善效果尚不明确。”研究人员表示，“不过，补充nad+减少黑色素生成的作用只针对于衰老黑色素细胞，对于年轻黑色素细胞并未体现这一效果，这还有待于未来研究对其进行进一步的分析。”