我国吉林大学第一医院近日发表一项研究，发现补充nad+(烟酰胺单核苷酸)可以改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的卵母细胞质量，提高肥胖小鼠的生殖能力。

受社会经济环境因素的影响，肥胖已经成为全球性的严重公共卫生问题。肥胖会对女性生殖健康造成不同程度的伤害，例如，孕产妇肥胖会导致早孕流产、先兆子痫和新生儿疾病等;肥胖还会引起女性慢性盆腔炎症，从而影响卵巢功能，导致不孕。多项动物研究发现，母体肥胖会引起线粒体功能障碍导致卵母细胞质量受损，且这种线粒体功能障碍会传递给后代，增加后代胰岛素抵抗的风险。所以，改善肥胖女性卵母细胞质量的干预措施一直被科学界探索。

近日，我国吉林大学第一医院的科研人员发表一项研究，发现补充nad+(烟酰胺单核苷酸)可以改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的卵母细胞质量。“nad+的补充改善了肥胖小鼠的卵巢质量，恢复了肥胖小鼠后代的体重。”

NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是一种重要的辅助因子，参与细胞能量代谢、DNA修复、维持基因稳定性等。既往研究表明，NAD+水平的降低会使肥胖小鼠的卵母细胞质量下降并损害早期胚胎发育。nad+作为NAD+的直接前体，补充nad+可以提升NAD+的水平，但nad+对肥胖小鼠的卵母细胞质量以及雌性生育能力的影响尚未得到充分探索。

在本研究中，研究人员将4周龄雌性小鼠随机分为两组，一组接受正常饮食，一组接受高脂饮食，12周后，发现高脂饮食组小鼠的体重明显高于正常饮食组小鼠，且高脂饮食组小鼠的空腹血糖值要高于正常饮食组，口服葡萄糖耐量试验显示高脂饮食组小鼠出现葡萄糖不耐受症状。

随后，研究人员对高脂饮食小鼠腹腔注射nad+或等量的PBS(磷酸盐溶液)，连续注射10天。随后将12周大的雄性小鼠与三组雌性小鼠(正常饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+nad+组)交配，记录后代的数量和体重。

结果发现，补充pbs的高脂饮食小鼠的体重逐渐增加，但补充nad+的高脂饮食小鼠的体重没有显著变化;高脂饮食小鼠腹部脂肪明显多于正常饮食小鼠，而补充nad+的高脂饮食小鼠腹部脂肪减少。这些结果表明，nad+的加入可防止高脂饮食小鼠发生异常代谢。

接下来，研究人员测试了补充nad+对肥胖小鼠卵巢功能的影响。发现高脂饮食小鼠的卵巢重量和卵巢器官指数明显低于正常饮食组和高脂饮食+nad+组。这是由于高脂饮食组小鼠卵巢卵泡发育相关的Bmp4(重组蛋白)和Lhx8因子的mRNA(信使核糖核酸)水平降低，而补充nad+显著提高Bmp4和Lhx8因子的mRNA水平。

研究人员还发现，高脂饮食组小鼠中促炎因子Adgre1、Ccl2、TNF-α和Gal-3的mRNA水平显著升高，而nad+的加入显著降低了以上促炎因子的mRNA水平。

nad+可调节高脂饮食小鼠卵巢中炎症相关的关键因子的表达

这表明，nad+可以通过调节高脂饮食小鼠卵巢卵泡发育和炎症相关的关键因子的表达，从而改善高脂饮食小鼠的卵巢质量。

研究人员检查了nad+对高脂饮食小鼠卵母细胞质量的影响，发现补充nad+可以减少高脂饮食小鼠卵母细胞中的染色体数目变异和DNA损伤。活性氧的异常产生也会损害卵母细胞质量和早期胚胎发育，研究人员发现在高脂饮食小鼠卵母细胞中，活性氧水平明显高于普通饮食小鼠和补充nad+的高脂饮食小鼠。这表明补充nad+可减少肥胖导致的卵母细胞发生氧化应激反应。

最后，研究人员评估了正常饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+nad+组小鼠的后代数量和体重，以研究nad+对胚胎发育的长期影响。结果发现，三组小鼠产仔数相似，但是高脂饮食组幼崽出生体重明显低于正常饮食组，可见，补充nad+可以恢复肥胖小鼠后代的体重。

nad+对生殖能力的影响

总之，本项研究表明，nad+具有改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠卵母细胞质量的能力，并揭示了nad+可以减少活性氧积累，减少炎症及DNA损伤等潜在机制。此项研究将为未来nad+应用于改善女性肥胖人群的生殖结局提供理论参考。

参考文献

1. Wang, Luyao et al. “Administration of nicotinamide mononucleotide improves oocyte quality of obese mice.” Cell proliferation vol. 55,11 (2022): e13303. doi:10.1111/cpr.13303.